2019年11月15日 ，中國生物醫(yī)藥公司百濟(jì)神州宣布，該公司自主研發(fā)生產(chǎn)的抗癌藥物澤布替尼獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)。據(jù)介紹，該藥主要用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者，預(yù)計幾周后在美國上市銷售。

昨日下午，百濟(jì)神州高級副總裁汪來接受北京青年報記者采訪，介紹澤布替尼研發(fā)始末。據(jù)他介紹，澤布替尼研發(fā)項目自2012年6月立項伊始，經(jīng)過了7年半左右的漫長研發(fā)，期間數(shù)百名中外科學(xué)家參與了藥品研發(fā)。他透露，目前該藥品在國內(nèi)的審批也已加速，上市后國內(nèi)患者的用藥成本將得以下降。此外，由該公司研發(fā)生產(chǎn)的另一款抗癌藥也將很快通過國內(nèi)新藥上市申請，屆時將對肺癌、肝癌等癌癥患者有明顯治療效果。

澤布替尼效果如何？

臨床顯示84%患者癌細(xì)胞擴(kuò)散被抑制

套細(xì)胞淋巴瘤是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，在美國占非霍奇金淋巴瘤的3%到10%。澤布替尼是一種布魯頓氏酪氨酸激酶小分子抑制劑，獲批用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者。

汪來介紹說，澤布替尼之所以能夠獲得FDA批準(zhǔn)，主要基于臨床試驗的有效性數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼在參與兩項臨床試驗的患者中均產(chǎn)生高達(dá)84%的總緩解率，在用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的2期臨床試驗中，更是達(dá)到59%的完全緩解。

如何理解上述緩解率？汪來解釋說，不同于健康細(xì)胞“產(chǎn)生、增長、死亡”的生存周期，癌細(xì)胞往往會一直不停地分裂下去，最后形成腫瘤。而所謂緩解率，是指服用該藥品后，癌細(xì)胞的增長、擴(kuò)散會被有效抑制，“簡單來說，總緩解率是指藥品對84%的患者有效，而完全緩解率則是指59%的患者在使用藥品后，腫瘤得以徹底消失。”

作為組長單位，從2016年開始，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院開始接觸澤布替尼關(guān)鍵性2期臨床實(shí)驗。2017年2月，北大腫瘤醫(yī)院率先入組第一個病人開始做臨床實(shí)驗，一共有26個病人入組。到2017年9月，全國14個研究中心完成86個病人的入組工作。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任、大內(nèi)科主任朱軍作為首席研究者主持了本次藥物臨床試驗。他介紹，在病人的篩選中，選擇的是惡性程度高、前期治療失敗的病人。

病人入組之后，便開始給藥、觀察、整理數(shù)據(jù)。通過持續(xù)單獨(dú)使用澤布替尼，獲得了86%的有效率，以及50%-60%的完全緩解率。“完全緩解的意思，就是可測量、可評價的腫瘤包塊沒有了。”

澤布替尼價格貴嗎？

上市后國內(nèi)患者用藥更便宜

汪來透露說，目前公司針對小分子、大分子腫瘤的各項抗癌藥項目共40項，澤布替尼并非唯一一款研發(fā)成功的藥品，只是最新獲得了上市批準(zhǔn)。而在國內(nèi)，另外一款抗癌藥也正在審批當(dāng)中，相比澤布替尼，該款抗癌藥適用范圍將更為廣泛，對肺癌、肝癌等癌癥治療都有明顯效果。

汪來告訴北青報記者，預(yù)計審批通過后，可以有效降低國內(nèi)癌癥患者的用藥成本。“肯定會減輕國內(nèi)患者的用藥經(jīng)濟(jì)壓力，但具體定價多少，現(xiàn)在還不方便透露。”

澤布替尼何時上市？

國內(nèi)新藥上市申請已納入優(yōu)先審批

百濟(jì)神州介紹，目前澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性MCL患者和R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的兩項新藥上市申請已被中國國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評，正在審批過程中。

預(yù)計在未來幾周內(nèi)，澤布替尼就會在美國進(jìn)行銷售。

在美國以外的國家和地區(qū)，澤布替尼尚未獲批。

研發(fā)過程

歷時7年半 中國藥企實(shí)現(xiàn)零的突破

回憶澤布替尼的研發(fā)過程，汪來說，相比其他藥品研發(fā)，澤布替尼的面世已經(jīng)算是順利許多了，“整個產(chǎn)品研發(fā)過程還是很順利的”。

他介紹說，自2012年6月立項開始，澤布替尼的研發(fā)工作共持續(xù)7年半時間，數(shù)百名中外科學(xué)家參與其中，“其中有負(fù)責(zé)化學(xué)合成的，有負(fù)責(zé)細(xì)胞試驗的，還有動物試驗以及最后的臨床試驗，藥品研發(fā)流程比較多，所以參與者也非常多”。

當(dāng)被問及7年半的時間里，是否曾經(jīng)遭遇什么重大困難，他想了想說：“2013年年初澤布替尼剛剛完成化學(xué)合成那會兒，我們的賬面上只剩下幾萬塊錢，一度連工資都發(fā)不出來，只能到處去找投資。好在我們挺過來了，澤布替尼的上市雖然還沒有達(dá)到我們的最終期待，但至少也已經(jīng)成功了一大步。”

據(jù)他介紹，百濟(jì)神州公司成立于2010年年底，創(chuàng)始人系北京生命科學(xué)研究所所長王曉東。正是由于王曉東的學(xué)術(shù)背景，公司成立伊始，就將開發(fā)中國自主研發(fā)的抗癌藥作為唯一目標(biāo)。“王院士41歲就當(dāng)選為美國國家科學(xué)院院士，2010年他辭去美國所有職位，回國工作。同年發(fā)起成立百濟(jì)神州生物科技有限公司，他在細(xì)胞凋亡規(guī)律的研究領(lǐng)域有很高造詣，公司成立后也一直致力于開發(fā)出中國人自己的抗癌藥。我們現(xiàn)在也只做抗癌藥。”

朱軍介紹，2018年年中，上述臨床實(shí)驗數(shù)據(jù)被上報至國家藥監(jiān)局。今年4月份，國家藥監(jiān)局到北大腫瘤醫(yī)院做現(xiàn)場核查。企業(yè)則在今年6月份報了美國FDA上市申請。10月21日，美國的FDA官員專程來北京做現(xiàn)場核查，最終澤布替尼以“突破性療法”身份，于11月14日正式“優(yōu)先審評”獲準(zhǔn)上市。

據(jù)了解，這是國產(chǎn)抗癌藥首次在美獲批上市。在此之前，國內(nèi)抗癌藥領(lǐng)域，往往只有進(jìn)口藥，卻難有出口藥。澤布替尼得以赴美上市，打破了這一僵局。

朱軍說，這是美國第一次派藥監(jiān)部門的官員來中國核查中國做的臨床實(shí)驗數(shù)據(jù)，他們要根據(jù)這個數(shù)據(jù)的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性做出判斷，能不能批準(zhǔn)新藥上市。對中國藥企來說，這是一個零的突破。他認(rèn)為，這一成果鼓舞人心。“一方面，表明了中國自主創(chuàng)新能力上了個新臺階。其次，我們也為美國，甚至是全世界的病人做出了中國的貢獻(xiàn)。對于患者來說，新藥的誕生也是一個福音。”

文/本報記者 孔令晗 蔣若靜

統(tǒng)籌/池海波

供圖/視覺中國

澤布替尼

澤布替尼是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主開發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目，作為單藥與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。

淋巴瘤

淋巴瘤是一組起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤的統(tǒng)稱。

在目前已知的淋巴瘤70多個亞型中，套細(xì)胞淋巴瘤侵襲性較強(qiáng)，中位生存期僅為三至四年。